Ácido valproico y enfermedad de Alzheimer: una combinación a evitar

La agitación y los trastornos de conducta son muy frecuentes en la demencia y en la enfermedad de Alzheimer en particular. En los estudios publicados por el grupo de Jeffrey Cummings mostraban cifras de prevalencia de trastornos conductuales, tales como agitaciòn, por encima del 60 % a lo largo de la enfermedad. Además, es bien conocido que este tipo de trastornos son los que más perturban al cuidador y hacen tomar la decisiòn de institucionalizar al paciente.

Por todo ello, abundan las revisiones en la literatura sobre terapias farmacològicas que podrìan tener un efecto beneficioso con el fin de evitar la aparición o bien mitigar la intensidad de este tipo de sìntomas. Los antipsicòticos clàsicos y los nuevos atìpicos han sido utilizados de forma, quizàs, excesiva hasta hace unos años; sin embargo, tras la aparición de los estudios donde se demostrabaun aumento (pequeño pero significativo) de la mortalidad cardio-vascular en este grupo de pacientes, su uso se ha limitado a casos extremos o a dosis puntuales de rescate.

Desde entonces, el uso de otro tipo de fàrmacos como antidepresivos de perfil sedante o antiepilèpticos se ha extendido; aunque es cierto que en la mayorìa de las ocasiones se hace con poca evidencia sobre su utilidad y el perfil de seguridad. Uno de los fàrmacos empleados en este contexto es el àcido valproico, conocido por su propiedades anticomiciales desde hace décadas por los neuròlogos. Existe una revisiòn sistemàtica de la base de datos de Cochrane del 2004 (revisada en 2009) sin que las conclusiones puedan satisfacer a los clìnicos (hecho tampoco inusual en las conclusiones de dicha base de datos). En definitiva, no se podìa recomendar el uso de valproico en pacientes con demencia y agitaciòn por la ausencia de evidencias sobre su beneficio y sus potenciales efectos adversos.

Recientemente hemos visto publicado los resultados de un ensayo clìnico aleatorizado empleando un derivado del àcido valproico en la prevenciòn de los trastornos de conducta en la enfermedad de Alzheimer. El estudio liderado por el grupo de trabajo de “Alzheimer´s Disease Cooperative Study” ha presentado los datos en dos publicaciones distintas. En primer lugar los resultados negativos del ensayo, mostrando la ineficacia del valproico en la prevenciòn de los sìntomas neuropsiquiàtricos como agitaciòn y psicosis; y una segunda en Neurology con los datos obtenidos del subgrupo en los que se realizò estudio volumétrico seriado. En esta ùltima publicaciòn los datos del grupo tratado con valproico fueron inesperados al demostrar una pèrdida acelerada del volumen cerebral en el grupo tratado y una mayor pèrdida en la puntuación del Mini-Mental State Examination. En definitiva, losdatos publicados invitan a abandonar definitivamente el uso del àcido valproico en este grupo de pacientes, incluso como fàrmaco antiepilèptico en las relativamente frecuentes crisis del paciente con demencia. Los datos de atrofia cerebral acelerada hacen reflexionar sobre un posible efecto deletèreo sobre la corteza cerebral en estos pacientes, y obligaríìan a re-evaluar a los pacientes ancianos que estàn en tratamiento con este fàrmaco para la epilepsia.

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