¿Puede un oligonucleótido antisentido frenar el avance del alzheimer?
El alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a millones de personas en el mundo. Se caracteriza por la acumulación de placas de beta-amiloide y ovillos de tau en el cerebro, que provocan la muerte de las neuronas y la pérdida de memoria y funciones cognitivas. Hasta ahora, no existe una cura ni un tratamiento eficaz para detener o revertir el proceso degenerativo.
Sin embargo, un nuevo estudio publicado en la revista Nature Medicine abre una esperanza para los pacientes con alzheimer leve. Se trata de un ensayo clínico de fase 1b, aleatorizado y controlado con placebo, que ha evaluado la seguridad y la eficacia de un oligonucleótido antisentido dirigido a tau (MAPT Rx) en 44 personas con alzheimer leve.
¿Qué es un oligonucleótido antisentido?
Un oligonucleótido antisentido es una molécula sintética que se une a un segmento específico del ARN mensajero, que es el encargado de llevar la información del ADN para la síntesis de proteínas. Al unirse al ARN mensajero, el oligonucleótido antisentido impide que se traduzca en proteína, lo que se conoce como silenciamiento génico.
En este caso, el oligonucleótido antisentido está diseñado para bloquear la producción de tau, una proteína que se acumula anormalmente en el cerebro de las personas con alzheimer y que se cree que contribuye a la neurodegeneración.
¿Qué resultados ha obtenido el estudio?
El estudio ha durado 12 meses y ha consistido en administrar por vía intratecal (en el líquido cefalorraquídeo) diferentes dosis de MAPT Rx o placebo a los participantes, que también recibían tratamiento estándar para el alzheimer. Los investigadores han medido los niveles de tau en el líquido cefalorraquídeo, así como los cambios en la función cognitiva y la atrofia cerebral mediante pruebas neuropsicológicas y resonancia magnética.
Oligonucleótido antisentido
Los resultados han mostrado que MAPT Rx fue seguro y bien tolerado, sin efectos adversos graves. Además, se observó una reducción significativa de los niveles de tau en el líquido cefalorraquídeo en los grupos que recibieron las dosis más altas de MAPT Rx, lo que indica que el fármaco logró silenciar el gen de tau. Asimismo, se encontró una tendencia a una menor atrofia cerebral y una mejor preservación de la función cognitiva en los grupos tratados con MAPT Rx, aunque estos datos no fueron estadísticamente significativos.
¿Qué implicaciones tiene este estudio?
Este estudio representa el primer ensayo clínico que demuestra que un oligonucleótido antisentido puede reducir los niveles de tau en el cerebro humano y que puede ser seguro y potencialmente eficaz para tratar el alzheimer. Sin embargo, se trata de un estudio preliminar con una muestra pequeña y un tiempo limitado, por lo que se necesitan más investigaciones para confirmar estos hallazgos y determinar la dosis óptima y la duración del tratamiento.
El equipo de investigación ya está planeando realizar un ensayo clínico de fase 2/3 con más participantes y más tiempo de seguimiento, para evaluar el impacto clínico real de MAPT Rx en el alzheimer. Si los resultados son positivos, este fármaco podría suponer un avance histórico en la lucha contra esta devastadora enfermedad.
Tabla resumen del estudio
| Variable | Placebo | MAPT Rx 16 mg | MAPT Rx 48 mg | MAPT Rx 144 mg |
|---|---|---|---|---|
| Número de participantes | 11 | 11 | 11 | 11 |
| Reducción media de tau (%) | -2.9 | -8.4 | -15.5 | -24.4 |
| Cambio medio en el MMSE (puntos) | -2.9 | -1.5 | -1.8 | -0.9 |
| Cambio medio en el volumen cerebral (%) | -1.9 | -1.6 | -1.4 | -1.2 |
MMSE: Mini-Mental State Examination, una prueba para evaluar la función cognitiva.
Si quieres saber mas sobre el estudio: https://www.nature.com/articles/s41591-023-02326-3
Haz clic para acceder a s41591-023-02326-3-1.pdf
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